Autor: lolamoreno

Lola Moreno Domingo
El CSIC ha obtenido un cordero modificado genéticamente en una granja experimental en Madrid. El domingo 14 de julio nació Teodoro, el primer codero modificado genéticamente en España. Se llama así en homenaje a Teodoro Álvarez, un pastor de ovejas y abuelo de uno de los investigadores que ha fallecido este año.
El ADN del cordero ha sido modificado con el objetivo de eliminar una proteína implicada en el reconocimiento del espermatozoide por parte del óvulo. Esta proteína juega el mismo papel tanto en animales de granja, como en el ser humano. El gen que han silenciado es todo un secreto, y es que los científicos españoles no quieren ser adelantados por otros equipos científicos. Esta mutación ha sido generada mediante técnicas de microinyección de embriones generados in vitro con la tecnología CRISPR-Cas9.
Este equipo de científicos del CSIC es pionero en aplicar la tecnología CRISPR. Estos lo hacían de manera in vitro en el laboratorio sin necesidad de generar animales completos. Pero este proyecto era un poco distinto. Para investigar los mecanismos de fecundación se requiere la obtención de gametos de animales modificados genéticamente, es decir, se requiere a Teodoro. Pero no solo eso, el cordero también ha servido para poder observar las etapas iniciales del desarrollo embrionario y los problemas genéticos que pueden ocurrir.

Bibliografía
Nace Teodoro, el primer cordero español modificado genéticamente
Ansede
https://elpais.com/ciencia/2024-08-12/nace-teodoro-el-primer-cordero-espanol-modificado-geneticamente.html

Este es Teodoro, el primer cordero modificado genéticamente en España
Sergio Parra Periodista especializado en temas de ciencia et al.
https://www.nationalgeographic.com.es/ciencia/este-es-teodoro-primer-cordero-espanol-modificado-geneticamente_23002

Investigadores del CSIC obtienen el primer cordero modificado genéticamente en España | Consejo Superior de Investigaciones Científicas
Investigadores del Departamento de Reproducción Animal del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA-CSIC) han generado el primer cordero modificado genéticamente en España. El cordero, llamado Teodoro, contiene una mutación en un gen potencialmente …
https://www.csic.es/es/actualidad-del-csic/investigadores-del-csic-obtienen-el-primer-cordero-modificado-geneticamente-en-espana

La gripe aviar es responsable de entre 3 y 5 millones de casos graves en aves y de entre 250 y 500.000 muertes al año. Aunque la mayoría de las cepas solo afectan a las aves, algunas pueden afectar a los humanos. Desde 2022 ha habido un aumento en los casos de gripe aviar en el ser humano lo que podría llegar a causar una pandemia.
Para evitar que la enfermedad se extienda y ser contagiados, existen dos opciones: modificar al ave para que no se infecte, y por tanto no infectar a los humanos, o modificar al humano para que no se contagie del ave infectada.

Modificaciones en aves
La gripe aviar depende de la proteína ANP32A, en concreto de la subunidad PB2, para llevar a cabo sus funciones vitales. Se llevó a cabo un experimento que editó el gen ANP32A en células germinales de pollo con CRISP/Cas9. Las modificaciones llevadas a cabo fueron en 3 pares de bases del exón 4 que dan lugar a modificaciones en 2 aminoácidos.

Se descubrió que 9 de cada 10 pollos adultos eran resistentes al virus en bajas dosis. El problema venía cuando se empleaban dosis más altas porque el virus mutaba y en vez de depender de la proteína ANP32A, dependía de otras proteínas de la misma familia como ANP32, ANP32B o ANP32E.

Modificaciones en humanos
Un estudio realizado por el MRC-University of Glasgow Center for Virus Research (CVR) identificó al gen BTN343 como la principal defensa por parte del ser humano contra la gripe aviar. Este gen BTN343 apareció por primera vez en primates, en concreto en el suborden Haplorrhini, como defensa contra virus. Se expresa principalmente en el epitelio nasal, bronquiolos, células alveolares de tipo I y II y macrófagos alveolares. La mayoría de las cepas de la gripe aviar no pueden atravesar sus defensas ya que bloquea la replicación y transcripción del virus. El problema es que cada vez hay más cepas resistentes a BTN343.
El experimento llevado a cabo por el CVR consiguió identificar las mutaciones que hacen los hacen resistentes a BTN343. Pudiendo así identificar que virus podrían ser contagiados a las personas y cuales no, pero consiguieron modificar BTN343 para que también bloqueara al resto de cepas.

Conclusión
La modificación en aves tiene un futuro más claro que en humanos, de eso no hay duda. No solo por los estudios mostrados, sino también por las facilidades que puede tener a la hora de realizar los experimentos. Igualmente se debería seguir trabajando en ambas direcciones, porque, aunque esta segunda tenga más dificultades, podría resultar muy útil, ya que no solo evitaríamos los contagios por gripe aviar, también muchas otras zoonosis.

Bibliografía
LeMieux, J., PhD. (2023, 12 octubre). Avian flu target in chickens disguised by CRISPR. GEN – Genetic Engineering and Biotechnology News. https://www.genengnews.com/topics/infectious-diseases/avian-flu-target-in-chickens-disguised-by-crispr/#
Identificado un gen clave para proteger a los humanos contra los virus de la gripe aviar | PortalVeterinaria. (s. f.). https://www.portalveterinaria.com/salud-publica/actualidad/41106/identificado-un-gen-clave-para-proteger-a-los-humanos-contra-los-virus-de-la-gripe-aviar.html
Camacho-Zarco, AR, Kalayil, S., Maurin, D. et al. Base molecular de las interacciones huésped-adaptación entre la subunidad PB2 de la polimerasa del virus de la influenza y ANP32A. Nat Comuna 11 , 3656 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17407-x
Pinto, RM, Bakshi, S., Lytras, S. et al. La evasión de BTN3A3 promueve el potencial zoonótico de los virus de la influenza A. Naturaleza 619 , 338–347 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06261-8