Evolución – UAH-BIOBLOG

¿Ha conseguido Colossal Biosciences “desextinguir” al lobo huargo de Juego de Tronos?

El lobo gigante, lobo terrible, o Canis dirus se extinguió hace más de 10.000 años. Habitaba Norteamérica durante el Pleistoceno tardío (1). El 7 de abril de 2025 la compañía Colossal Biosciences hace una publicación en la plataforma X en la que da a conocer a Rómulo y Remo explícitamente como los primeros animales desextintos de la historia (Imagen 1), dos lobos terribles nacidos el 1 de octubre de 2024 (2). Un tercer cachorro llamado Khaleeshi nació posteriormente el 30 de enero de 2025 (3). Esto ha generado controversia, no solo con respecto al debate ético que genera, si no en primer lugar en relación a si realmente se puede hablar de desextinción.

*Imagen 1. Tomada de la cuenta de X de Colossal Biosciences [@colossal] (2). Anuncio del primer lobo gigante en 10.000 años.*

Ellos mismos explican que estos lobos se han obtenido tras reconstruir el genoma completo del Canis dirus del material genético extraído de fósiles de hace 11.500 y 72.000 años a partir de técnicas de secuenciación moderna (3). La otra especie protagonista que entra en escena es el lobo gris, Canis lupus. Sería la especie actual cuyo genoma más coincidiría con el del lobo gigante extinto. Comparando las secuencias genómicas de ambos, por medio de herramientas de edición genética modificaron 14 genes del lobo gris de acuerdo a 20 variantes detectadas en el genoma del lobo gigante (4). El Canis dirus a diferencia del Canis lupus según Colossal era un 25% más grande, además de más fuerte muscularmente y de mandíbula y con un pelaje más claro. En último lugar, las gestantes fueron perras comunes.

Expertos se han posicionado frente a la noticia defendiendo que no se puede hablar de desextinción ya que sólo se modifican un pocos genes en comparación a todas las variantes que existirían entre el Canis dirus y el Canis lupus que divergieron hace unos 6 millones de años y al parecer sin cruces, incluso pudiendo pertenecer el lobo gigante a otro género, Aenocyon dirus (1). Con esto, realmente Rómulo, Remo y Khaleeshi serían más bien lobos grises a los que se les han introducido algunas características de lobos gigantes (4).

Pero el lobo gigante no ha sido el único “lanzamiento” de Colossal Biosciences. En marzo de 2025 presentaba su llamado ratón lanudo (Imagen 2) de pelaje dorado y con resistencia al frío por 7 genes modificados para expresar rasgos fenotípicos del extinto mamut lanudo. Además, la compañía también ha anunciado sus proyectos para revivir al dodo y al tigre de Tasmania. De todas formas, el logro de Colossal iría más allá de desextinguir animales usando la tecnología CRISPR. Argumentan que su propósito es salvar a especies en peligro de extinción construyendo una biblioteca de ADN y embriones (2).

*Imagen 2. Tomada de la cuenta de X de Colossal Biosciences [@colossal] (2). Ratones lanudos obtenidos por técnicas de ingeniería genética.*

Fuentes bibliográficas

Rodríguez, H. (2025, 8 abril). El lobo gigante fue una especie distinta al lobo gris. National Geographic España. https://www.nationalgeographic.com.es/medio-ambiente/lobo-gigante-fue-especie-distinta-lobo-gris_16227

Colossal Biosciences [@colossal]. Posts [Perfil de X]. X. Recuperado el 12 de abril de 2025, de https://x.com/colossal?ref_src=twsrc%5Etfw%7Ctwcamp%5Etweetembed%7Ctwterm%5E1909247817672957959%7Ctwgr%5E28acff963f24ec6fbe14d808021ff96bb7efe745%7Ctwcon%5Es1_&ref_url=https%3A%2F%2Fwww.publico.es%2Fciencias%2Ftecnologia%2Flobo-huargo-revivido-extinto.html

Parra, S. (2025, 8 abril). ¿Han revivido los lobos gigantes de «Juego de Tronos»? No tan rápido. National Geographic España. https://www.nationalgeographic.com.es/ciencia/han-revivido-lobos-gigantes-game-of-thrones-o-casi-estos-son-romulo-remo-y-khaleesi_24705

Arce, M. (2025, 12 abril). Ni huargo, ni terrible: los científicos desmienten que se haya resucitado un lobo extinguido. Libertad Digital. https://www.libertaddigital.com/ciencia-tecnologia/ciencia/2025-04-12/ni-huargo-ni-terrible-los-cientificos-desmienten-que-se-haya-resucitado-un-lobo-extinguido-7241849/

Inhibidores del gen arrdc5 pueden convertirse en un nuevo método anticonceptivo reversible para hombres

La espermatogénesis es el proceso por el cual las espermatogonias dan lugar a los espermatozoides, es decir, el proceso de diferenciación celular por el cual se producen los espermatozoides en el interior de los túbulos seminíferos. Este evento comienza poco antes de la pubertad bajo la influencia de concentraciones cada vez mayores de gonadotropinas hipofisarias, y continúa durante toda la vida.

Proceso de diferenciación celular de las espermatogonias indiferenciadas en espermatozoides.

Introducción

Un estudio reciente realizado por la Universidad de Washington, y publicado el 17 de abril de 2023 en la revista Nature Communications, establece que se ha identificado un gen común en mamíferos cuya función es la regulación del proceso de la espermatogénesis. Se trata del gen arrdc5.

Estos investigadores realizaron el estudio del transcriptoma de tejido testicular de diversos animales mamíferos como el ratón, el toro y el cerdo; además de en humanos. Con ello se destacó al gen arrdc5, cuya expresión parecía estar enriquecida.

Este gen codifica para la proteína ARRDC5 (Arrestin-Domain-Containing 5). Se trata de una proteína de la familia de las arrestinas. A día de hoy solamente se han descubierto diez arrestinas en mamíferos: cuatro β-arrestinas y seis α-arrestinas (donde incluimos la proteína de interés). Se trata de una familia de proteínas desensibilizadoras de los receptores de proteína G, implicada esta última en la transducción de señales. El porqué de la implicación de ARRDC5 en la espermatogénesis es todavía incierta.

Proteína *ARRDC5* en visión tridimensional.

¿Cómo se ha realizado el estudio?

Para la realización del estudio, que fue aprobado por el comité de uso y cuidado de los animales de la Universidad de Washington, se utilizaron diversos animales, como ratones, toros y cerdos.

Al inicio del proyecto se castraron ejemplares de estos animales para poder realizar diversos estudios. A partir de los testículos se realizaron varias técnicas para obtener células aisladas del tejido testicular. Con estas células se realizó posteriormente una digestión enzimática con tripsina-EDTA, colagenasa IV y DNasa I.

El siguiente paso realizado fue la amplificación por RT-PCR de los mRNA encontrados en las células testiculares. Además del tejido testicular, también se utilizaron otros tejidos para poder comparar los transcriptomas realizados. Entre estos tejidos se encuentran el cerebral, renal, hepático, cardiaco, adiposo, pancreático, pulmonar, muscular y del epidídimo.

La RT-PCR se realizó con 1µg de RNA y mediante el uso de primers específicos para amplificar el gen arrdc5. Estos primers se diseñaron exclusivamente para cada uno de los tres animales implicados en el proyecto a partir de sus genomas de referencia en las bases de datos. Tras la RT-PCR se realizó una electroforesis en gel de agarosa para observar los resultados de la amplificación.

Como se observa en la imagen adjunta, el gen arrdc5 se encuentra expresándose solamente en el tejido testicular de los tres animales implicados, y en ningún otro tejido. Por esta razón se llegó a la conclusión de que el gen solamente se expresaba en el tejido testicular y que en los demás tejidos del animal se encontraba inactivado.

Una vez se llega a esta conclusión se continúa con el proyecto. ¿Qué ocurre si producto del gen arrdc5 no está presente en ningún momento en los animales implicados?

Para salir de dudas se crearon ratones knockout para el gen arrdc5. Para ello se utilizó la técnica de edición por CRISPR-Cas9. En estos ratones knockout se produce una deleción de una porción bastante extensa del exón 1 que codifica para parte de la secuencia del gen arrdc5. Con ello, los ratones presentarán mutado el gen (gran parte de este ha sido delecionado). Las proteínas, por tanto, que codifican el gen arrdc5 no serán funcionales.

Para estudiar cómo afecta este gen a la fertilidad de los animales se aparearon ratones arrdc5-/- con ratonas salvajes; además de ratonas arrdc5-/- con ratones silvestres (como control).

Acción de CRISPR-Cas9 sobre el exón 1 del gen *arrdc5* y sus consecuencias

Conclusiones

Tras todos los procedimientos realizados, estudios histológicos, inmunohistoquímicos, genéticos y analíticos se llegó a la conclusión de que el gen arrdc5 estaba implicado en la espermatogénesis en machos. Es un gen esencial en el proceso y cuya carencia induce a los animales en presentar deficiencias para generar el número óptimo de espermatozoides, una menor movilidad de los mismos y anormalidades estructurales.

Todas estas características hacen que los machos sean infértiles y sufran de oligoastenoteratospermia. Esta condición de infertilidad se ha podido encontrar en las especies de mamíferos, ganado doméstico, especies salvajes e incluso en humanos. Por esa razón se sabe que los mecanismos que regulan la óptima espermatogénesis se han conservado a lo largo de la evolución. En cambio, los procesos moleculares que se producen en los ejemplares infértiles son todavía inciertos.

¿Qué se busca para el futuro?

Muchos hombres suelen recurrir a la vasectomía, cirugía por la cual se realizan unas incisiones en los conductos deferentes para evitar la salida de los espermatozoides desde los testículos a la uretra. Se trata de un método anticonceptivo permanente con una efectividad del 99%.

Con las conclusiones obtenidas de este estudio se busca la posibilidad de poder lanzar al mercado un nuevo fármaco anticonceptivo para hombres que no sea permanente. Se trataría de un inhibidor temporal de la expresión del gen arrdc5. Por tanto, los hombres que tomen este fármaco se volverían estériles temporalmente, durante el tiempo de acción del inhibidor.

Con este nuevo fármaco se quiere evitar el uso de anticonceptivos hormonales, que, aunque son útiles, presentan efectos secundarios. La testosterona puede producir una supresión en la formación de espermatozoides, permitiendo por tanto la azoospermia. En cambio, esta hormona también está implicada en otros procesos fisiológicos de gran importancia como las funciones cognitivas (memoria, concentración, …), prevención de problemas cardiovasculares, regulación de la densidad ósea y muscular, … Por ello se piensa que este nuevo fármaco sería de gran utilidad puesto que actúa sobre una diana específica y no afecta a otras funciones del organismo.

Bibliografía

ARRDC5 expression is conserved in mammalian testes and required for normal sperm morphogenesis

https://doi.org/10.1038/s41467-023-37735-y

CIENTÍFICOS JAPONESES LOGRAN OBTENER RATONES ADULTOS A PARTIR DE ÓVULOS DE ORIGEN MASCULINO

Según lo publicado en la revista Nature a día 15 de marzo de 2023, un equipo de investigadores de la Universidad Kyushu (Japón), dirigido por Katsuhiko Hayashi, ha logrado obtener óvulos funcionales a partir de células madre pluripotentes derivadas de ratones macho y tras fecundarlos e implantarlos en ratones hembra, han generado embriones de ratón, que tras su desarrollo, han resultado en ratones adultos fértiles y aparentemente normales.

El trabajo presentado no es el primero en abordar la posibilidad de obtener embriones a partir de células de origen exclusivamente femenino o masculino, dado que en 2018 un grupo de investigadores de la Academia China de la Ciencia reprogramó el epigenoma de células madre embrionarias haploides de ratón que fusionaron a gametos para generar embriones cuyas células fueran todas de origen masculino o femenino. No obstante, en esta ocasión únicamente progresaron los embriones de origen femenino.

En el trabajo presentado en la III Cumbre Internacional de Edición del Genoma Humano, el equipo de Hayashi expuso que el experimento se llevó a cabo a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC), es decir, células diferenciadas que sn reprogramadas a un estado no diferenciado con potencial para dar lugar a múltiples tipos celulares. Dichas células se obtuvieron mediante la inducción de la sobreexpresión de los factores de transcripción KLF4, SOX2, OCT4 y cMYC.

Una vez obtenidas las células madre pluripotentes inducidas, a partir de un ratón macho, las mantuvieron en cultivo hasta que de forma espontánea algunas de ellas perdieran el cromosoma Y. Posteriormente, el equipo indujo la duplicación del cromosoma X y generó ovocitos, que tras comprobar que no presentaban anomalías cromosómicas y que eran prácticamente idénticos a los generados directamente de células madre embrionarias femeninas, se procedió a la fecundación del ovocito y la posterior implantación del embrión en ratones hembra.

Finalmente, tras 630 embriones transferidos, los investigadores tan solo obtuvieron 7 ratones adultos fértiles, lo que se traduce en una tasa de éxito muy baja. Esto implica que que todavía se desconocen muchos de los mecanismos implicados.

A pesar de que se trata de resultados muy preliminares, existen diferentes aplicaciones potenciales. En primer lugar, cabría la posibilidad de restaurar la fertilidad en personas con alteraciones en los cromosomas sexuales, como sería el caso de aquellas con síndrome de Turner, en las que solamente existe un cromosoma X, mientras que para la producción de un ovocito se requieren dos. Por otra parte, también podría servir para investigar mutaciones recesivas ligadas al cromosoma X, así como para generar embriones en los que ambas copias de los cromosomas sexuales proceden del mismo progenitor.

En definitiva, el proyecto contribuye a conocer mejor los mecanismos implicados en el desarrollo y maduración de los gametos, lo que podría ayudar a conocer mejor la infertilidad. No obstante, su aplicación con finalidad reproductiva en humanos se halla muy lejos. Esto se debe a que el proceso estudiado en ratones difiere al de humanos en múltiples aspectos, entre los que destaca el tiempo de cultivo, que al ser mayor en humanos, contribuiría a un mayor riesgo de desarrollar alteraciones genéticas y epigenéticas. Además, en el caso de que se consiguiera trasladar la estrategia a un escenario humano, se precisaría de una gestación subrogada, entrando en juego la ética de su aplicación.

REFERENCIAS

Murakami, K., Hamazaki, N., Hamada, N. et al. Generation of functional oocytes from male mice in vitro. Nature (2023)

https://genotipia.com/genetica_medica_news/obtienen-ratones-adultos-a-partir-de-ovulos-origen-masculino/

https://genotipia.com/ipscs/

MÁS ALLÁ DE OMICRON: ¿QUÉ ES LO SIGUIENTE EN LA EVOLUCIÓN DEL SARS-COV-2?

Hola,

como os he comentado en clase, aquí os dejo un enlace al artículo que ha salido publicado en Nature la semana pasada en el que se habla de como puede evolucionar el virus. Son opiniones muy interesantes de biólogos expertos en evolución de virus, en las cuales se describe los posibles escenarios de evolución del SARS COV-2 en función de estudios realizados con otros virus que han producido infecciones en la población humana y también de conocimientos teóricos sobre mutación y aspectos relacionados, lo cual está muy en la línea con lo que estamos tratando ahora en clase, las mutaciones y su relación con la evolución.

Por otro lado, os animo de nuevo a que participéis en el Blog, bien con comentarios a las noticias que han subido otros compañeros, todas muy interesantes (algunas también relacionadas con la nueva variante Omicron y como ha podido surgir) o con aportaciones nuevas que consideréis apropiadas. Os recuerdo que no se trata de copiar y pegar noticias sin más, tenéis que intentar aportar opiniones propias, aunque no seáis expertos en la materia, se trata de establecer debates que puedan enriquecer vuestro conocimiento.

un saludo,

Alfredo

https://www.nature.com/articles/d41586-021-03614-z?WT.ec_id=NATURE-20211209&utm_source=nature_etoc&utm_medium=email&utm_campaign=20211209&sap-outbound-id=7802C36EBB0E9E965F5C933E172D95337739A3BB

Si alguno tiene problemas con el link, tenéis el pdf del artículo en la carpeta de contenidos, dentro de los temas del primer cuatrimestre.

El papel de las bacterias en el origen del esterol.

Según dos trabajos publicados en las revistas Molecular Biology and Evolution y Nature Communications, las bacterias han tenido un papel clave en el estudio del origen y la evolución de la ruta biosintética del esterol.

El esterol es un compuesto precursor de colesterol en los mamíferos y del fitoesterol en las plantas, y que fue clave para la aparición de la vida eucariótica.

La mayoría de las bacterias no sintetizan esterol, sino moléculas similares denominadas hopanoides. Sin embargo, hay ciertas bacterias que tienen capacidad de producir esterol, Continuar leyendo «El papel de las bacterias en el origen del esterol.»

¿Por qué los peruanos son más bajitos?

Los peruanos se encuentran entre los humanos con menor estatura del mundo, con una media de 165,3 centímetros en hombres y 152,9 para las mujeres. La estatura de una persona está determinada principalmente por herencia genética, pero hay una gran cantidad de condicionantes medioambientales que pueden afectar a la altura final. De hecho, la altura media de los peruanos se ha incrementado más de diez centímetros en los últimos 100 años sin variaciones genéticas importantes, simplemente gracias a los cambios socioculturales.

Un equipo de investigadores han publicado un estudio en Nature donde midieron la estatura y obtuvieron ADN de más de Continuar leyendo «¿Por qué los peruanos son más bajitos?»

El coronavirus del paciente de Brasil ha mutado tres veces, según su genoma

Científicos de Brasil y Reino Unido han conseguido secuenciar en apenas 48 horas el genoma del coronavirus detectado en un brasileño de 61 años, el único caso confirmado hasta la fecha en el país suramericano.

El trabajo fue realizado por el Instituto Adolfo Lutz de Brasil, un laboratorio de referencia a nivel nacional, junto con el Instituto de Medicina Tropical de la Universidad de Sao Paulo (USP) y la Universidad de Oxford.

Según el Gobierno de Sao Paulo, esta es la primera vez que se descifra la secuencia genética del coronavirus causante de la neumonía Covid-19 en América Latina. Continuar leyendo «El coronavirus del paciente de Brasil ha mutado tres veces, según su genoma»

Ovejas ecológicas, respuesta genética al ‘efecto invernadero’

La ganadería es una de las principales fuentes de emisiones de gases de efecto invernadero. En su mayor parte, esto se debe al proceso digestivo de los animales rumiantes. Así, la ONU estima que el sector ganadero es responsable del 37 {5f4e897c6ee23822ae50e890000b794346543cd330c4e8aa45664bf184d11e2e} del metano (CH4) producido por la actividad humana.

Se reclama un abordaje del problema que abarca e implica a cada vez más sectores de la sociedad. Ya no es suficiente con limitar o erradicar las emisiones contaminantes de efecto invernadero: también son necesarias modificaciones profundas en la producción mundial de alimentos, y en los hábitos alimenticios.

Al menos Nueva Zelanda —que cuenta con 6 ovejas por habitante y cuya economía reside básicamente en la crianza de estos animales— se lo ha tomado muy en serio, y desarrolla una técnica para reducir la emisión de metano de los rumiantes y así hacer frente al calentamiento global. Continuar leyendo «Ovejas ecológicas, respuesta genética al ‘efecto invernadero’»

Las proteínas ‘resucitan’ al primate más grande de la Tierra

Una mujer posa junto a una reconstrucción a tamaño natural del gigantopiteco en una foto de archivo. MUSEUM OF MAN SAN DIEGO

Científicos españoles han conseguido extraer proteínas de un diente de hace 1,9 millones de años, las más antiguas extraídas de un fósil.

Los chinos usan todo tipo de dientes y huesos machacados como remedios naturales y los fósiles de hace millones de años no son una excepción. El paleoantropólogo alemán Von Koenigswald sabía que en esos establecimientos había fósiles valiosos que se vendían como “diente de dragón” y justo en esa tienda encontró el primer molar de gigantopiteco.
Después se averiguó que esta especie llegó a medir tres metros y a pesar más de media tonelada. Vivió durante casi dos millones de años en las selvas de China, Vietnam y Tailandia y pudo encontrarse con los humanos actuales. Se extinguió por razones desconocidas tal vez hace tan solo 100.000 años.

El Gigantopithecus blacki ha alimentado un debate sobre si era un ancestro de los humanos actuales, un pariente de otros simios o una nueva Continuar leyendo «Las proteínas ‘resucitan’ al primate más grande de la Tierra»

Un estudio recupera datos genéticos de un diente de 1,7 millones de años

La información extraída de las proteínas del esmalte dental es la más antigua lograda hasta ahora.

El esmalte de un diente de un rinoceronte ya extinguido podría revolucionar el estudio de la evolución de la vida. Un grupo de científicos ha logrado extraer información genética de la dentadura de un ejemplar que pació en Eurasia hace más de 1,7 millones de años. Se trata de los datos genéticos más antiguos recuperados hasta ahora que podrían ayudar a conocer el pasado más remoto de las especies, empezando por la humana.

En las últimas décadas, los avances en el estudio y análisis del ADN antiguo o ancestral ha permitido recuperar con nuevas y precisas técnicas información genética cada vez más completa. Los hitos en esta especie de arqueología genética son dos: la secuenciación del genoma de fósiles de homínidos en la Sima de los Huesos (en el sitio arqueológico de Atapuerca) de hace 430.000 años y la de un équido atrapado en el permafrost hace unos 780.000 años. Pero nadie había logrado remontarse más atrás, al menos con ADN. Continuar leyendo «Un estudio recupera datos genéticos de un diente de 1,7 millones de años»

Edición genética para acabar con la malaria.

Un equipo de científicos del Imperial College de Londres ha conseguido erradicar una población de mosquitos de la especie Anopheles gambiae, gracias al uso de la técnica CRISPR-Cas9.

Estos mosquitos actúan como vector de la enfermedad, ya que por su picadura se puede transmitir Plasmodium malariae, microorganismo responsable de la malaria. Aunque únicamente son las hembras de esta especie las que la transmiten, al alimentarse de la sangre humana para más tarde, alimentar a sus huevos.

Por ello, el estudio se centró en conseguir una mutación genética recesiva que afectara a las hembras. Como resultado, las hembras afectadas no Continuar leyendo «Edición genética para acabar con la malaria.»

Las barbas de las ballenas no las inventaron ellas

Balaenoptera musculus, también conocido como rorcual azul, o simplemente ballena azul, es famosa por ser el mayor animal que ha existido jamás en los océanos. Y además, este récord lo consigue alimentándose exclusivamente de krill (zooplancton). Para filtar tan pequeños crustáceos, requiere de sus famosas barbas, las cuales, si nos preguntan por un animal filtrador con una estructura así, las asociamos directamente a estos cetáceos. Pero, ¿y si os digo que las barbas de las ballenas son una convergencia evolutiva que apareció mucho antes que en los cetáceos? Dicho de otra manera, ¿y si os digo que la famosa ballena azul es una copiota?

Me complace presentaros a Pterodaustro. Pterodaustro es un género de Continuar leyendo «Las barbas de las ballenas no las inventaron ellas»