Recientemente se notificó un grandioso avance en genética: un equipo de investigadores ha encontrado una manera de conseguir reactivar genes dañados eliminando marcas epigenéticas del ADN. Para ello, se utilizó una versión modificada de CRISPR. Este método es capaz de regular la actividad genética sin la necesidad de cortar el ADN, lo cual podría aumentar la seguridad de esta terapia génica.
El estudio fue dirigido por el investigador Henry Bell, junto con la colaboración de varios científicos de la Universidad de Nueva Gales del Sur. El trabajo fue publicado en 2025 en la revista Nature Communications. Su finalidad era comprender cómo se regula la expresión del gen de la hemoglobina fetal.
Es muy importante tener en cuenta que los genes pueden ser regulados mediante modificaciones epigenéticas (estas no cambian la secuencia del ADN, pero sí su actividad). Uno de los procesos claves es la metilación del ADN, que implica la adición de grupos metilo a regiones específicas del ADN llamadas islas CpG. Cuando estas regiones están metiladas en la región promotora de un gen, el gen a menudo se vuelve silencioso y no se expresa.
Se centraron en los genes HBG1 y HBG2, que producen γ-globina, una proteína de la hemoglobina fetal (HbF). Durante el desarrollo fetal, estos genes están activos, pero después del nacimiento se transforman en silenciosos y son reemplazados por genes de hemoglobina del adulto. La reactivación de estos ayudaría a enfermedades sanguíneas hereditarias, entre otras, la anemia falciforme o la β-talasemia, causadas por mutaciones en el gen de la β-globina.
Para ello, los investigadores utilizaron una versión modificada de CRISPR llamada dCas9, una proteína Cas9 inactiva que no corta el ADN. En lugar de escindirse, Cas-9 se une a una enzima desmetilante y es guiada a regiones específicas del genoma mediante ARN guía. De esta forma, se eliminan con detalle los grupos metilo de la región promotora del gen HBG.
Los experimentos fueron realizados en líneas de glóbulos rojos humanos (HUDEP2) y en eritroblastos derivados de células madre hematopoyéticas CD34. Cuando se elimina la metilación del promotor, los genes HBG se reactivan y comienza la producción de hemoglobina fetal. Además, cuando volvieron a agregar metilación a esta región, los genes se desactivaron nuevamente, por lo que propusieron que la metilación controla de manera directa esta expresión.
Conclusiones: el estudio informa que la metilación del ADN en el promotor del gen HBG es un mecanismo directo de silenciamiento génico. La edición epigenética mediante CRISPR podría constituir una estrategia terapéutica que reactivara la hemoglobina fetal y tratara enfermedades sanguíneas hereditarias sin modificar de manera permanente el ADN.
Referencia del artículo:
Bell, H. W., Feng, R., Shah, M., et al. Removal of promoter CpG methylation by epigenome editing reverses HBG silencing. Nature Communications, 2025. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-62177-z